Ulica Mikołowska prowadzi od skrzyżowania z ulicami Matejki, Słowackiego i Sądowej pod wiaduktem kolejowym, nad autostradą A4 (węzeł Mikołowska) do ulicy Brynowskiej, która stanowi jej przedłużenie. Zlokalizowanych jest tu sporo obiektów zabytkowych, m.in. gmach Sądu Okręgowego z Aresztem Śledczym, kamienice mieszkalne, Pałac Młodzieży, kościół pw. św. Apostołów Piotra i Pawła, a przy końcu wille bliźniacze z początku XX wieku. Znajduje się tu także Akademia Wychowania Fizycznego im. Jerzego Kukuczki, biurowce (Wasko S.A i COIG S.A.), stacje paliw, liczne sklepy, bank, skwery.
Ulica Mikołowska to droga o dużym nasileniu ruchu kołowego.